ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS PARA O USO DE FATOR DE CRESCIMENTO NEURAL NA DOENÇA DE ALZHEIMER

Resumo

Introdução: A doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo progressivo associado ao comprometimento cognitivo e de memória em idosos (1). O fator de crescimento neural (NGF) mantém a integridade dos neurônios colinérgicos e, assim, emergiu como potencial terapia (1,2). No entanto, a administração de NGF é obstada pelo baixo perfil farmacocinético e sua dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica, o que requer sistemas especializados para entrega eficiente da molécula ao cérebro (3). O objetivo deste estudo é descrever dados de estratégias terapêuticas do uso de NGF na doença de Alzheimer. Metodologia: Revisão integrativa realizada em julho de 2020 na base MEDLINE/PubMed através de artigos indexados nos últimos cinco anos. A busca contemplou os termos “Alzheimer’s disease”, “NGF” e “therapy”. Os critérios de escolha foram artigos com propósito de avaliar estratégias terapêuticas para o uso de NGF na doença de Alzheimer e ser redigido na língua inglesa. Foram excluídos da análise relatos de caso e série de casos. Resultados e Discussão: A busca gerou 87 artigos, dos quais 17 respeitaram os critérios de escolha. Todos os estudos demonstraram resultados favoráveis no controle da neurodegeneração com NGF, porém foram dissimilares nos critérios de inclusão e respostas terapêuticas. Três artigos avaliaram segurança e tolerabilidade da liberação programada de NGF através de dispositivos biológicos moleculares encapsulados (1,2,3). A terapia gênica foi explorada por oito artigos. Dois, entre eles, descreveram uma forma modificada do NGF, com propriedades neurotróficas idênticas à molécula endógena, mas com atividade nociceptiva reduzida in vivo (4,5). Dois artigos trabalharam com NGF remodelado de ação agonista no receptor tropomiosina quinase A (6,7). Um artigo utilizou a injeção estereotáxica de genomas vetoriais para o tratamento de estágios iniciais e intermediários da doença de Alzheimer (8). Outro artigo investigou o efeito da solução salina isotônica em alta pressão na cavidade nasal de animais para estimular células produtoras de NGF (9). Conclusão: A literatura disponível sobre estratégias terapêuticas do uso de NGF na doença de Alzheimer é bastante heterogênea. No entanto, demonstra resultados promissores e abrangentes, sobretudo envolvendo a terapia gênica. Estudos experimentais comparando as diferentes estratégias, bem como ensaios clínicos randomizados e controlados, serão fundamentais para explorar essa linha de tratamento.